模型综述

骨关节炎（Osteoarthritis，以下简称OA）是一种退行性关节疾病，又称增生性关节炎、退行性关节炎或骨关节病，是一种中老年人群中的常见病、多发病。主要侵害关节软骨、骨和滑膜组织，导致关节疼痛、畸形和功能障碍，从而影响病人的活动能力。

病变特征：正常关节软骨呈浅蓝白色，半透明，光滑而有光泽，具有耐磨、传导关节负荷、吸收震荡和润滑关节等功能。退变的关节软骨表面不光滑，缺乏光泽，可见龟裂，重者可有软骨面的缺损，其缺损范围及深度在病变的不同时期各异。

发生机制：骨关节炎的发生机制复杂，一般认为是多因素联合所致。关节应力改变是其重要原因。在诱发模型中，造成膝关节应力改变及关节不稳，所诱发的OA模型是目前常用的。关节内干预模型，手术操作较复杂，创伤大，出血及创伤性滑膜炎易影响OA早期软骨、滑膜的生化代谢，不宜用于探讨药物对早期OA的生化影响及观察OA早期病变。

关节外诱发的OA，其优点在于无关节损伤，不存在创伤性滑膜炎干扰，方法简单，创伤小，成功率高，更接近人类OA的病理过程，可用于观察OA早期病理改变及研究药物对骨关节病变的影响。目前研究主要集中于软骨细胞超微结构，其软骨细胞凋亡、软骨基质生化代谢、细胞凋亡与基质降解的关系等方面。

新西兰大白兔骨关节炎模型的建立

实验器材

剪刀、石膏布、医用纱布、医用胶带、干棉球、酒精棉球、注射器（10ml）。手术器械：眼科剪1、弯镊1对、（动脉夹2）、止血钳2-3把。

实验试剂

75%酒精、7%水合氯醛

实验动物

新西兰大白兔，2~3kg

造模过程

动物适应性喂养动物房12h-12h昼夜交替，保持兔子自由饮水、进食，温度23-25℃，适应性喂养一周后进入实验。

兔子耳缘备皮，耳缘静脉注射7%水合氯醛l麻醉（麻醉剂量视瞳孔状况决定，此模型可采用低度麻醉，约6ml左右就可以了。此法用于新手，如操作者已熟练抓取兔子，可将兔子不麻醉，直接将其固定于小鼠笼子里面外漏后肢即可开始后续造模操作，但要注意用力轻柔，兔子有攻击性，蹬后腿划伤皮肤）。

此造模过程需要2人共同协助完成，兔子后肢备皮去毛，牵拉右腿使右膝关节处于伸直位，将兔右后肢于腹股沟以下1.5cm至裸关节下3cm（趾端）先包裹医用无菌纱布，3层左右，石膏布浸水2-3min（冒泡），小心拧干水分。

将处理好后的石膏布于腹股沟以下1.5cm至裸关节下3cm（趾端）沿纱布继续包裹（不可过松、过紧），约4-5层，最后用医用胶带缠裹固定。等石膏干硬（冬季可用吹风机加热）后，如上右图，将绑好后的兔子放回兔笼。

取材：空气栓塞法处死，切下实验兔整个右腿。从兔右膝髌骨内侧纵行切开，剔除交叉韧带、内外侧半月板、部分关节囊等附属软组织，暴露右膝胫骨平台。

注意事项

1、兔子造模后每天密切观察每只兔子缠裹情况，一旦发现有肢端明显肿胀、张力性水泡或溃烂及石膏松脱、咬损严重等现象，则立即卸掉重打。此观察过程非常重要，如未及时发现重打石膏，造模失败率相当高。

2、取材拍照需注意拍膝关节统一部位和方向，图片要清晰，能看见明显病变。

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动物实验手册（四）：动物的常规解剖学认识（1）

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